如何判断人源化小鼠的质量优劣呢？

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　　人源化小鼠通过基因编辑技术植入人类基因或免疫系统，为药物研发、疾病机制探索提供了接近人体的实验模型。然而，只有优质的人源化小鼠才能满足科研需求，因此在挑选人源化小鼠时，科研人员非常看重人源化小鼠的质量。如何判断人源化小鼠的质量优劣呢？

　　一、基因编辑的精准性：从“精准手术”到功能验证

　　高质量人源化小鼠的构建始于基因编辑的精准性。以CRISPR-Cas9技术为例，优质模型需确保目标基因的插入或敲除位置准确，且无脱靶效应。科研人员可通过转录组测序结合PCR、WB实验验证基因表达水平。例如，在颈动脉狭窄模型中，通过HE染色观察血管病变，结合WB检测炎症因子表达，可确认基因编辑是否成功模拟人类疾病特征。此外，三代测序技术能进一步检测基因组稳定性，避免因编辑错误导致的表型偏差。

　　二、免疫系统重建程度：模拟人类免疫的“金标准”

　　免疫系统人源化是小鼠模型的核心价值所在。优质模型需重建接近人类的免疫细胞比例与功能，可通过以下指标评估：

　　流式细胞术：检测T细胞（CD3+）、B细胞（CD19+）、NK细胞（CD56+）等亚群占比，优质模型应呈现与人类相似的免疫细胞分布。

　　细胞因子分泌检测：通过ELISA或多重免疫分析，评估IL-2、IFN-γ等细胞因子的分泌水平，反映免疫应答的活跃度。

　　功能验证实验：如用抗原刺激后检测抗体产生能力，或构建肿瘤模型观察T细胞浸润与杀伤效率。

　　以Hu-SRC模型为例，其通过移植CD34+造血干细胞，可重建包含B细胞、T细胞、巨噬细胞及树突细胞的完整免疫系统，且T细胞在小鼠胸腺中发育时能与人类白细胞抗原（HLA）匹配，避免小鼠MHC限制性问题。

　　三、模型稳定性与表型一致性：跨越代际的可靠传承

　　高质量人源化小鼠需具备稳定的遗传特性与表型表现，这体现在两方面：

　　代际稳定性：通过多代繁殖验证基因型是否稳定遗传，避免因基因漂变导致表型差异。

　　个体一致性：同一批次小鼠在相同实验条件下应表现出高度一致的疾病进展或药物反应。例如，在PD-1/LAG-3双基因人源化小鼠模型中，联合给药组的抗肿瘤效应需在多只小鼠中重复验证，确保结果可复现。

　　四、伦理合规性：科研与道德的平衡点

　　人源化小鼠的构建涉及人类组织移植（如胎儿胸腺、肝细胞），需严格遵循伦理规范：

　　供体知情同意：所有人类组织来源需经供体或家属明确同意，并签署知情同意书。

　　动物福利保障：实验过程需符合3R原则（替代、减少、优化），避免不必要的痛苦。例如，BRGSF小鼠模型通过优化免疫缺陷背景，减少了对小鼠的辐射预处理剂量，降低了实验毒性。

　　伦理审查：研究方案需通过机构伦理委员会审核，确保符合《实验动物管理条例》等法规。

　　但需要注意的是，不同研究领域对人源化小鼠的需求各异，优质人源化小鼠模型需与具体场景高度匹配，因此在购买人源化小鼠之前，不妨去集萃药康官网咨询专业客服，弄清楚自己需要的人源化小鼠模型再下单也不迟。