PD-1耐药模型如何获取？

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　　在肿瘤免疫治疗领域，PD-1抑制剂的耐药性问题已成为制约患者长期生存的关键瓶颈。为破解这一临床难题，众多研究机构都在致力于构建PD1耐药模型，但质量较好的却没几家。而江苏集萃药康生物科技股份有限公司依托其技术积淀与创新实力，构建了覆盖获得性耐药、基因编辑耐药及天然耐药的多维度PD-1耐药模型体系，为攻克耐药难题提供了全流程解决方案。

　　PD1耐药模型构建：还原临床耐药演变路径

　　集萃药康通过药物诱导与基因编辑双路径精准复现耐药机制。在获得性耐药模型构建中，科研团队以人源化PD-1小鼠为载体，通过反复给予Keytruda（帕博利珠单抗）进行药物压力筛选，成功培育出CT26-PD1-R耐药细胞株。该模型肿瘤微环境呈现显著免疫抑制特征：流式分析显示MDSC（髓源抑制性细胞）比例上升，CD8+T细胞浸润减少，MHCII+抗原呈递细胞功能缺陷，完美复现临床患者长期用药后的耐药表型。

　　针对基因突变导致的原发性耐药，集萃药康运用CRISPR-Cas9技术构建了B2M（β2微球蛋白）及STK11（丝氨酸/苏氨酸激酶11）基因敲除模型。B2M作为MHC-I类分子组装的关键蛋白，其缺失直接导致肿瘤细胞抗原呈递能力丧失；STK11突变则通过重塑肿瘤代谢微环境诱导耐药。这些基因编辑模型为解析耐药分子机制提供了精准工具。

　　PD1耐药模型技术优势：多维验证体系保障模型可靠性

　　集萃药康建立了从细胞到整体的全方位评估平台：在细胞层面，通过TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）分析、细胞因子检测等技术，深度解析免疫微环境变化；在动物模型层面，采用活体成像、病理切片等手段，动态监测肿瘤生长与治疗响应。其CT26-PD1-R模型经药效验证，对Keytruda的肿瘤生长抑制率从敏感状态的82.2%骤降至不足10%，直观展现耐药特征。

　　服务模式：定制化方案加速新药研发

　　针对药企研发需求，集萃药康提供从PD1耐药模型定制到药效评价的一站式服务。在联合疗法开发中，其PD-1耐药模型已成功验证“PD-1抑制剂+抗血管生成药物”组合的增效机制，为突破耐药困境提供实验依据。针对特定靶点，可快速构建基因修饰模型，如PD-L1过表达、IFNγ信号通路缺陷等模型，助力靶向药物筛选。

　　科研应用：从机制解析到临床转化

　　这些PD1耐药模型在基础研究中展现出多重价值：通过对比耐药前后肿瘤微环境差异，已发现MDSC浸润、T细胞耗竭等关键耐药标志物；在药物研发中，成功筛选出可逆转耐药的新型免疫调节剂，为临床转化奠定基础。某创新药企利用集萃药康的B2M敲除模型，验证了其双特异性抗体对“冷肿瘤”的激活作用，相关数据已推进至临床前研究阶段。

　　因此，想要获取高质量的PD1耐药模型，可以去集萃药康。目前集萃药康从药物诱导到基因编辑，从机制解析到方案验证，其全流程解决方案为攻克免疫治疗耐药难题提供了强有力的模型工具。